Det begynner å bli en stund siden arkeologen og eventyreren Indiana Jones hadde sine glansdager. Året er 1969, og Henry Jones jr. opplever store omveltninger i livet som nyseparert og snart pensjonert professor. Han får imidlertid et overraskende besøk av sin britiske guddatter Helena Shaw. Helena er på jakt etter et ur som kan manipulere tid og rom, og hun tror gudfaren er den eneste som hjelpe henne med å finne det. Men de er ikke de eneste som vil ha fatt i det magiske uret, og sammen med guddatteren må Indiana Jones stoppe naziskurken Voller fra å endre historien under andre verdenskrig. Harrison Ford er tilbake som den legendariske arkeologen i den siste delen av den ikoniske filmserien.
