I løpet av det første året av tyske okkupasjon av Frankrike, er Shosanna Dreyfus vitne til at naziobersten Hans Landa henretter hennes familie. Shosanna klarer så vidt å unnslippe nazistene og rømmer til Paris. I en annen del av Europa etablerer Løytnant Aldo Raine en gruppe jødiske soldater som skal utføre gjengjeldelsesaksjoner mot tyskerne. Raines gruppe, som senere blir kjent som the Basterds av sine fiender, slår seg sammen med den tyske skuespillerinnen og hemmelige agenten Bridget von Hammersmark. Sammen har de som oppdrag å fjerne lederen av Det Tredje Riket. Filmen ble Tarantinos største suksess siden "Pulp Fiction". Den vant 1 Oscar og fikk terningkast 5-6 i norske aviser.
