Handlingen følger den elleville reisen til Rango - en kameleon med stor identitetskrise, som lever et beskyttet liv som vanlig husdyr. For hvor høyt kan en vel egentlig sikte når hele meningen med livet ditt er å gå i ett med miljøet? Rango havner ved et uhell opp i westernbyen Dirt, en lovløs utpost bosatt av de mest sløve og sprøe skapningene i ørkenen. Når innbyggerne plutselig oppdager den lite heltemodige øglen, som skiller seg ut i aller høyeste grad, ønsker de den velkommen som sitt aller siste håp, og før han vet ordet av det, har han utnevnt seg selv til sheriff Rango. Han lever ut rollen etter beste evne, helt til en rekke handlingsspekkede situasjoner og møter med diverse sprøe personer omskaper ham til helten han alltid har drømt om å være. Filmen fikk av norske medier terningkast 5.