Granny Smith er en vanlig gammel dame da plutselig noe ekstraordinært skjer. Hun blir truffet av stråler fra en supermaskin og blir til Superbestemor! Med ekstra hurtighet, styrke og røntgensyn drar hun av sted med barnebarnet Willie og jenta Edison for å gjøre byen til et tryggere sted. Underveis utfører Superbestemor utrolige bragder, forhindrer et ran og redder et barn fra å drukne. Men supermaskinen har blitt stjålet av en oppfinner som har noen veldig skumle planer. Kan Superbestemor og hennes lojale hjelpere komme til unnsetning?
