Dette er en thriller om en latinamerikansk narkotikafamilies vekst og fall i årene 1975-2004. Handlingen finner sted i Manhattans Hell's kitchen, i Washingtons korridorer, i Tijuanas gater og i ørkenområdene mellom Amerika og Mexico. En politimann, en narkobaron, en luksusprostituert, en leiemorder og en katolsk prest forsøker alle å overleve el poder del perro – hundenes vold.